إيه بي آي-007
ABI 007 هي عبارة عن تركيبة جزيئات نانوية مثبتة بالزلال من باكليتاكسيل مهيأة للتغلب على مشاكل عدم الذوبان التي تواجه باكليتاكسيل. هذا يقوم بالغاء الحاجة إلى المذيبات السامة مثل كريموفور ، مما يحد من جرعة باكليتاكسيل التي يمكن تناولها وبالتالي تؤثر على فعالية الدواء بشكل عام. أظهرت الدراسات أن آلية نقل الباكليتاكسيل بوساطة مستقبلات الألبومين مماثلة لفتح "باب سحري" على جدار الخلية البطانية داخل الأوعية الدموية. هذا يسهل مرور ABI 007 من مجرى الدم عبر الأوعية الدموية إلى أنسجة الورم الكامنة. يتم تطوير ABI 007 لعلاج مجموعة متنوعة من أنواع الأورام بواسطة American Pharmaceutical Partners. بالإضافة إلى صيغة التسريب المعيارية لـ ABI 007 ، يتم أيضًا فحص تركيبات التوصيل الفموي والرئوي. حصلت شركة American Pharmaceutical Partners ، وهي شركة تابعة لشركة American BioScience ، على حقوق التسويق والتصنيع الحصرية في أمريكا الشمالية لـ ABI 007 من American BioScience في نوفمبر 2001. وتوقعًا لإطلاق المنتج في الربع الأخير من عام 2004 ، قامت الشركة بتأسيس Abraxis Oncology وجندت مبيعات من ذوي الخبرة وفريق التسويق.
حيث جمعت الشركة كذلك حوالي من 28 مليون دولار أمريكي من مخزون باكليتاكسيل. على هذا النحو ، تتوقع شركة American Pharmaceutical Partners أن تكلف نفقات ما قبل الإطلاق حوالي 40 مليون دولار أمريكي ، تم تكبدها خلال عام 2004. بالإضافة إلى ذلك ، تتوقع الشركة أن تسدد دفعتين هامتين بقيمة 10 ملايين دولار أمريكي بالإضافة إلى 15 مليون دولار أمريكي ، على أساس الولايات المتحدة. قبول إدارة الغذاء والدواء (FDA) لإيداع NDA في الربع الثاني من عام 2004 وموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية اللاحقة ، على التوالي. ستتم رسملة المعلم الرئيسي لموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية واستهلاكه على مدار العمر التقديري للمنتج. سابقًا ، أفادت شركة American Pharmaceutical Partners أن تقديم NDA المتداول لـ ABI 007 قد بدأ في مايو 2003. في يوليو 2003 ، أعلنت الشركة أن هذا يتقدم في الجدول الزمني والمتوقع الانتهاء من تقديم NDA بالكامل بحلول نهاية عام 2003. بدأت الشركة أيضًا الاستعدادات لتشكيل مجموعة مبيعات وتسويق تحسباً لإطلاق المنتج. بالإضافة إلى ذلك ، كان من المتوقع أن يبدأ إنتاج كميات تجارية من ABI 007 في النصف الثاني من عام 2003. منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حالة المسار السريع لـ ABI 007 لهذا المؤشر في يناير 2003. وقد استند قرار تقديم طلب عدم الإفشاء إلى الإكمال الناجح من تجربة المرحلة الثالثة لتقييم ABI 007 مقابل الباكليتاكسيل القياسي بين 460 مريضًا مصابًا بسرطان الثدي النقيلي في الولايات المتحدة. في سبتمبر 2003 ، أعلن American Pharmaceutical Partners و American BioScience معًا عن نتائج مؤقتة إيجابية من التجربة ، مما يدل على تجاوز هدف الفعالية الأساسي. أكملت American BioScience هذه المرحلة الثالثة من التجربة في أوائل عام 2003 وكانت النتائج غير معماة في منتصف عام 2003. قارنت دراسة المرحلة الثالثة بشكل مباشر فعالية ABI 007260 مجم / م (2) مقابل باكليتاكسيل 175 مجم / م (2). تم إعطاء كلا الوكلاء كل 3 أسابيع
تم إعطاء ABI 007 كتسريب لمدة 30 دقيقة دون معالجة مسبقة بالستيرويد. تلقى المرضى الذين عولجوا باكليتاكسيل معالجة مسبقة بالستيرويد وتم إعطاء الدواء لأكثر من 3 ساعات. اكتمل التسجيل في ديسمبر 2002 مع تسجيل 460 من مرضى سرطان الثدي النقيلي من الخط الأول والثاني. خلصت لجنة مراقبة البيانات في أكتوبر 2002 إلى أن تعديل حجم العينة في المرحلة الثالثة من التجربة لم يكن مطلوبًا وأنه يمكن مواصلة الدراسة حتى الانتهاء. كانت تجربة المرحلة الثانية من ABI 007 جارية أيضًا في مرضى سرطان الثدي النقيلي الذين فشلوا في العلاج بالتاكسين. كانت التجربة تقيم نظامًا أسبوعيًا بدلاً من 3 أسبوعيًا من ABI 007. أيضًا في فبراير 2004 ، بدأت American BioScience تجربة المرحلة الثانية متعددة المراكز في مرضى سرطان الجلد النقيلي. ستقيم التجربة كلاً من المرضى الذين يعانون من العلاج الكيميائي (بجرعة 150 مجم / م (2) أسبوعيًا) والمرضى الذين سبق لهم تلقي العلاج الكيميائي (بجرعة 100 مجم / م (2) أسبوعيًا) كعلاج للنقائل مرض. في مايو 2003 ، أفاد American Pharmaceutical Partners أنه يتم تقييم ABI 007 أيضًا لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان المبيض وسرطان الجلد وسرطان عنق الرحم. كما تم إجراء تجارب المرحلة الأولى / الثانية على أورام صلبة أخرى ، بما في ذلك سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة والحوض
تم إجراء تجارب المرحلة الأولى كذلك على المرضى الذين يشكون من أورام صلبة لتقييم إدارة ABI 007 وفقًا لجدول أسبوعي. في سبتمبر 2003 ، أصدرت American BioScience براءة الاختراع الأمريكية رقم 6،506،405 ، والتي تحتوي على 89 مطالبة تغطي تركيبات المادة وأشكال جرعات الوحدة. بالإضافة إلى ذلك ، تغطي براءة الاختراع طرق الاستخدام دون الحاجة إلى المعالجة المسبقة بعلاج الستيرويد أو دعم عامل النمو. في يوليو 2003 ، قضت محكمة الاستئناف الأمريكية للدائرة الفيدرالية بواشنطن العاصمة بالإجماع بأن American BioScience هو المالك الحقيقي والشرعي لبراءة الاختراع رقم 5780653. تغطي براءة الاختراع هذه ثلاثة مركبات من الجيل التالي من تاكسين المضادة للسرطان. ألغى هذا الحكم قرارًا صادرًا عن محكمة أدنى في دعوى قضائية أقامتها جامعة ولاية فلوريدا (FSU) عام 1998 وشركة Taxolog التي يملكها البروفيسور روبرت هولتون. في الدعوى القضائية ، زعمت FSU و Taxolog أن البروفيسور هولتون وآخرين في FSU هم المخترعون الحقيقيون للمركبات المطالب بها بموجب براءة اختراع American BioScience.
المراجع
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
التصانيف
سرطان الثدي علاجات السرطان العلوم الاجتماعية العلوم البحتة علاج